根治幽门螺杆菌
幽门螺杆菌根除失败的主因是对抗生素的耐药,治疗时除应严格掌握适应症、规范治疗、了解既往用药史、个人嗜好(吸烟、饮酒)等,并采取相应措施:
1.分析治疗失败的原因
对连续治疗失败者考虑停药2——6月后再行治疗,可能幽门螺杆菌发生球型变,有利于其对抗生素的逃逸,也可能反复使用抗生素使幽门螺杆菌处于静止期,对抗生素不敏感。体外实验表明,嗜乳酸杆菌可抑制球形变的幽门螺杆菌对胃黏膜细胞的增殖作用,降低其对细胞的黏附性。因此,可加入嗜乳酸杆菌观察幽门螺杆菌对细胞的黏附性及增殖作用而间接反映其是否为球形幽门螺杆菌。
2.幽门螺杆菌耐药监测
定期监测或调查本地幽门螺杆菌对抗生素的敏感性,行体外药敏实验确定是否耐药。利用分子生物学方法:如PCR引物或探针进行幽门螺杆菌的基因核酸序列的检测;多重聚合酶链+杂交的膜芯片技术检测幽门螺杆菌多个毒力相关基因和耐药基因;实时荧光测定PCR(real-time)等分子生物技术检测突变基因。
3.个体化治疗
PPI的代谢主要通过CYP2C19途径,细胞色素P450(CYP)2C19基因分布的频率存在种族和个体差异,选针对个体的基因分型的PPI及剂量,如雷贝拉唑、埃索美拉唑等受CYP2C19途径影响较小、作用稳定、疗效高的PPI,对强代谢者可加大剂量达到疗效,再结合药敏等行个体化治疗。
4.探索新路径
(1)中医药:中药在根除幽门螺杆菌时有其独到之处,即注重局部病变又注重整体的调节,组方变化大,供选择的药物多,不易产生耐药性,易在胃内发挥等优势渐被关注。中医学认为幽门螺杆菌是“邪气”范畴,幽门螺杆菌相关胃病的致病过程中,致病因素与湿热邪气持续存在有关,脾胃气虚是其病理基础,病理产物为气滞血瘀,三者互为因果,与本病的发展、变化和转归息息相关。提出清热化湿,益气健脾,行气活血,扶正祛邪为中药治疗幽门螺杆菌的基本原则。有将铋三联+胃复春、叶酸口服3月根除幽门螺杆菌阳性胃癌前病变(萎缩性伴肠化或不典型增生)与对照组单用铋三联,3月后发现前者在临床表现、病理改善率及幽门螺杆菌转阴率明显高于对照组。
国内多中心临床研究荆花胃康+标准三联治疗幽门螺杆菌相关性胃病,结果幽门螺杆菌根除率与标准四联无统计学差异,间接表明荆花胃康可代替铋剂的作用。疡必愈止痛片、胃治灵等也有较强的抑幽门螺杆菌作用。可见,中药也是根除幽门螺杆菌的备选方法。然而中药治疗幽门螺杆菌相关性胃病缺乏一定的量化标准,其疗效机理尚待进一步研究。
(2)以菌治菌:近年提出微生态法根除幽门螺杆菌,调节肠道菌群平衡,缓解和预防根除幽门螺杆菌引起肠道菌群失调。乳杆菌能抑制幽门螺杆菌在胃肠道黏膜定植,双歧三联活菌对幽门螺杆菌有明显的杀伤作用。
Sun等在研究感染幽门螺杆菌的蒙古沙鼠与其胃内细菌两者的关系中发现,胃内微生态的组成中,乳酸杆菌在幽门螺杆菌定植于蒙古沙鼠的胃时具有重要的作用。西班牙学者Chenoll等人用7366株双歧杆菌加入幽门螺杆菌感染的鼠模型胃中,发现缓解了幽门螺杆菌对胃的损伤。益生菌为根除幽门螺杆菌提供了一个新方法。
(3)口腔洁治:报道幽门螺杆菌可潜伏于口腔牙菌斑中,牙菌斑是天然生物膜,使幽门螺杆菌逃逸口服抗菌药物杀灭,因此单纯根除胃幽门螺杆菌对口腔幽门螺杆菌治疗甚微,可能造成幽门螺杆菌反复感染。
研究表明,胃与口腔幽门螺杆菌均为阳性或反复治疗失败者联合口腔洁治、牙周基础治疗、多聚赖氨酸漱口液漱口等方法,有助于清除口腔中的幽门螺杆菌,可明显提高幽门螺杆菌根除率。采用唾液幽门螺杆菌尿素酶测试板(HPS)检测口腔感染,若二者同时感染,根除胃幽门螺杆菌的同时联合口腔洁治法清除口腔幽门螺杆菌可提高幽门螺杆菌根除率。
(4)免疫刺激剂:根除幽门螺杆菌时加入免疫刺激剂(匹多莫德),结果发现幽门螺杆菌的根除率、临床症状缓解率提高,复发率降低。
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